«Таргетная терапия: механизмы действия и резистентность»

📋 Общие сведения о программе

• Целевая аудитория: Врачи-онкологи, химиотерапевты, клинические фармакологи, врачи-молекулярные онкологи, клинические ординаторы и исследователи.
• Объем программы: 72 академических часа (2 ЗЕТ для системы НМО).
• Формат обучения: Смешанный (blended learning) — углубленные видеолекции, интерактивные 3D-модели сигнальных путей, разбор реальных клинических случаев с прогрессированием заболевания.
• Итоговый документ: Удостоверение о повышении квалификации установленного образца (бланк «Гознак» с загрузкой в ФИС ФРДО).

💡 Ключевая концепция курса:
«Таргетная терапия — это не "волшебная пуля", а высокоточный инструмент эволюционной гонки с опухолью. Понимание механизмов резистентности превращает прогрессирование болезни из клинического тупика в новую точку для стратегического маневра и смены тактики».

🎯 Цели и задачи обучения

• Детально изучить ключевые сигнальные пути канцерогенеза (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, HER2, VEGF, PARP) и точки приложения современных препаратов.
• Классифицировать механизмы резистентности: on-target (вторичные мутации), off-target (активация обходных путей) и фенотипическая трансформация.
• Освоить роль жидкостной биопсии (ctDNA) в динамическом мониторинге резистентности.
• Научиться выбирать стратегии преодоления резистентности: переход на ингибиторы следующего поколения, комбинированная терапия или смена мишени.

📚 Структура учебной программы (Модули)

🧬 Модуль 1. Молекулярные основы и классы таргетных препаратов (12 ак. часов)

• Сигнальные пути канцерогенеза: от рецептора на мембране до транскрипции в ядре.
• Малые молекулы (ингибиторы тирозинкиназ, TKI): принципы проникновения в клетку и конкурентного ингибирования.
• Моноклональные антитела (mAbs): механизмы действия (блокировка рецептора, ADCC, CDC).
• Новейшие классы: конъюгаты антител с лекарством (ADC) и принцип «троянского коня», а также основы терапии PROTAC и молекулярными клеями.

🛡️ Модуль 2. Механизмы резистентности: эволюция опухоли (20 ак. часов)

• Первичная (де novo) резистентность: гетерогенность опухоли, наличие субклонов, особенности микроокружения.
• Вторичная (приобретенная) резистентность:
  • On-target: вторичные мутации в гене-мишени (например, EGFR T790M и C797S, ALK G1202R, BRAF V600E + новые мутации).
  • Off-target: активация обходных сигнальных путей (bypass tracks), например, амплификация MET или активация пути PI3K/AKT.
  • Фенотипическая трансформация: трансдифференцировка (например, из НМРЛ в мелкоклеточный рак легкого).
  • Фармакокинетическая резистентность: нарушение доставки препарата (гематоэнцефалический барьер, эффлюксные насосы).

🔬 Модуль 3. Диагностика резистентности: роль жидкостной биопсии (12 ак. часов)

• Сравнительный анализ тканевой биопсии при прогрессировании и жидкостной биопсии (циркулирующая опухолевая ДНК, ctDNA).
• Интерпретация отчетов NGS при прогрессировании: как отличить клональный гематопоэз (CHIP) от истинной опухолевой резистентности.
• Динамический мониторинг: когда и как часто нужно брать ctDNA для раннего выявления молекулярного рецидива до радиологического прогрессирования.

🎯 Модуль 4. Стратегии преодоления резистентности (16 ак. часов)

• Ингибиторы следующего поколения: как работают препараты 3-го и 4-го поколений (на примере EGFR, ALK, BTK).
• Комбинированная таргетная терапия: вертикальная и горизонтальная блокада путей (например, BRAF + MEK ингибиторы, или добавление ингибитора MET к осимертинибу).
• Смена парадигмы: переход от таргетной терапии к иммунотерапии или химиотерапии (и наоборот), включая концепцию реверсии резистентности.
• Участие в клинических исследованиях (Clinical Trials) как стандарт помощи при исчерпании одобренных линий.

🤝 Модуль 5. Клинический разбор и принятие решений (12 ак. часов)

• Алгоритм действий онколога при подтвержденном прогрессировании на фоне таргетной терапии.
• Оценка состояния пациента (Performance Status) и выбор между агрессивной сменой линии и паллиативной поддержкой.
• Коммуникация с пациентом: как объяснить развитие резистентности, не лишая надежды, и обосновать новый план лечения.

🛠️ Практический блок: «Молекулярный Tumor Board»

⚠️ Важно: Теория закрепляется через интерактивные симуляции на платформе «ОнкоКлуб».

• Кейс 1 (НМРЛ): Пациент с мутацией EGFR exon 19 del, получавший осимертиниб, демонстрирует прогрессирование. NGS жидкой биопсии выявляет мутацию MET-амплификацию. Задание: Выбрать тактику (добавление ингибитора MET, смена на ХТ или участие в КИ).
• Кейс 2 (РМЖ): HER2-позитивный рак молочной железы, прогрессирование после трастузумаба и таксанов. Задание: Обосновать выбор конъюгата антитела с лекарством (ADC, например, трастузумаб дерукстекан) и спрогнозировать потенциальные токсичности.
• Кейс 3 (Меланома): Пациент с мутацией BRAF V600E, получавший комбинацию дабрафениб + траметиниб, с изолированным прогрессированием в ЦНС. Задание: Оценить проницаемость препаратов через ГЭБ и скорректировать терапию.

✅ Система оценки и сертификации

1. Пройти все теоретические модули и интерактивные 3D-симуляции сигнальных путей.
2. Сдать 4 модульных теста (проходной балл — 85%).
3. Успешно защитить итоговый клинический кейс на виртуальном Молекулярном Tumor Board, аргументировав выбор терапии на основе данных NGS.

👨‍⚕️ Преподавательский состав

• Ведущий онколог-химиотерапевт, д.м.н., эксперт по молекулярной онкологии и клиническим исследованиям (НМИЦ онкологии).
• Врач-молекулярный генетик, специалист по интерпретации сложных отчетов NGS и жидкостной биопсии.
• Клинический фармаколог, эксперт по фармакокинетике таргетных препаратов и лекарственным взаимодействиям.
• Биоинформатик, разъясняющий принципы работы алгоритмов анализа геномных данных.

🚀 Как записаться на программу?

1. Перейдите в раздел «ОнкоАкадемия» на платформе onco.club.
2. Выберите курс «Таргетная терапия: механизмы действия и резистентность».
3. Нажмите кнопку «Записаться» (доступна корпоративная оплата по ЭДО для клиник или самостоятельная оплата для врачей).
4. Получите мгновенный доступ к личному кабинету, 3D-моделям и расписанию Tumor Board.

💬 Есть вопросы?
Напишите куратору образовательных программ в чат поддержки или оставьте заявку на бесплатную 15-минутную консультацию.