«Биомаркеры ответа на иммунотерапию: PD-L1, TMB, MSI»

Форма обучения:
🏛️ Офлайн: очные курсы, hands-on
Длительность обучения:
📅 Полный курс: 16–72 часа — трек специальности.
Выдаваемый документ:
📜 Удостоверение о повышении квалификации
Оплатить курс обучения:
Целевая аудитория: Врачи-онкологи, врачи-патологоанатомы, врачи-генетики, молекулярные биологи, клинические фармакологи и клинические ординаторы. Объем программы: 36 академических часов (1 ЗЕТ для системы непрерывного медицинского образования, НМО).
📋 Общие сведения о программе
  • Целевая аудитория: Врачи-онкологи, врачи-патологоанатомы, врачи-генетики, молекулярные биологи, клинические фармакологи и клинические ординаторы.
  • Объем программы: 36 академических часов (1 ЗЕТ для системы непрерывного медицинского образования, НМО).
  • Формат обучения: Смешанный (blended learning) — видеолекции, разбор цифровых слайдов и реальных отчетов NGS (секвенирования нового поколения), интерактивные клинические кейсы.
  • Итоговый документ: Удостоверение о повышении квалификации установленного образца (защищенный бланк «Гознак» с обязательной загрузкой сведений в ФИС ФРДО).
💡 Ключевая концепция курса:
«Иммунотерапия совершила революцию в онкологии, но она работает не у всех. Точная интерпретация биомаркеров (PD-L1, MSI, TMB) — это компас, который позволяет онкологу отличить пациента, которому лечение спасет жизнь, от того, кто получит лишь токсичность без пользы. Мы учим читать эти "молекулярные письма" без ошибок».
🎯 Цели и задачи обучения
Главная цель: Сформировать у слушателей глубокие теоретические знания и практические навыки отбора пациентов для иммунотерапии на основе комплексной оценки предиктивных биомаркеров.
Задачи курса:
  • Изучить биологическую роль и методы детекции основных биомаркеров: экспрессии PD-L1, микросателлитной нестабильности (MSI/dMMR) и опухолевой мутационной нагрузки (TMB).
  • Освоить правила преаналитики, выбора клонов антител для иммуногистохимии (ИГХ) и интерпретации систем подсчета (TPS, CPS, IC).
  • Научиться критически оценивать отчеты молекулярно-генетических исследований (NGS), понимая ограничения панельного секвенирования и жидкостной биопсии.
  • Интегрировать данные биомаркеров в принятие решений на мультидисциплинарном консилиуме (Tumor Board) с учетом конкретной нозологии и линии терапии.
📚 Структура учебной программы (Модули)
🔬 Модуль 1. Основы прецизионной иммуноонкологии и преаналитика (6 ак. часов)
  • Биология оси PD-1/PD-L1 и механизм действия ингибиторов иммунных контрольных точек.
  • Преаналитический этап: влияние времени холодной ишемии, типа фиксатора (формалин) и толщины среза на достоверность результатов ИГХ и NGS.
  • Валидация и контроль качества в молекулярной лаборатории: почему результаты разных лабораторий могут отличаться.
🧫 Модуль 2. PD-L1: от лабораторного стекла к клиническому решению (10 ак. часов)
  • Обзор основных клинически валидированных клонов антител: 22C3, 28-8, SP142, SP263. Принципы взаимозаменяемости.
  • Системы оценки экспрессии: Tumor Proportion Score (TPS) для НМРЛ, Combined Positive Score (CPS) для рака желудка, шейки матки и головы/шеи, Immune Cell score (IC) для рака мочевого пузыря.
  • Ловушки интерпретации: окрашивание макрофагов, некроз, артефакты окрашивания и гетерогенность экспрессии в опухоли.
  • Динамика PD-L1: имеет ли смысл повторная биопсия при прогрессировании?
🧬 Модуль 3. Геномные биомаркеры: MSI/dMMR и TMB (12 ак. часов)
  • MSI/dMMR: Различия между иммуногистохимической оценкой белков репарации (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) и ПЦР-диагностикой микросателлитной нестабильности. Скрининг на синдром Линча.
  • TMB (Tumor Mutational Burden): Определение (мутаций на мегабазу), пороговые значения (например, ≥10 мут/Мб), различия между тканевым (tTMB) и циркулирующим (bTMB) TMB.
  • Ограничения панельного NGS: почему маленькие панели (менее 1 Мб) не могут достоверно оценить TMB.
  • Пан-опухолевые показания к иммунотерапии на основе MSI-H/dMMR и TMB-H.
🚀 Модуль 4. Биомаркеры будущего и интеграция в клиническую практику (8 ак. часов)
  • Новые горизонты: профилирование экспрессии генов (GEP, например, сигнатуры интерферона-гамма), мультиплексная иммунофлуоресценция, роль микробиома кишечника и типирование HLA.
  • Разбор сложных клинических случаев: дискордантные результаты (например, PD-L1 негативный, но MSI-H опухоль).
  • Алгоритм действий онколога при получении неоднозначного молекулярного отчета.
🛠️ Практический блок: «Молекулярный Tumor Board»
⚠️ Важно: Участники работают с реальными, обезличенными цифровыми слайдами ИГХ и полными отчетами NGS.
  • Кейс 1 (НМРЛ): Пациент с плоскоклеточным раком легкого. Отчет ИГХ показывает CPS = 15, но патолог отмечает обильную инфильтрацию макрофагами. Задание: Пересмотреть цифровой слайд, корректно пересчитать TPS и CPS, обосновать назначение первой линии терапии.
  • Кейс 2 (Колоректальный рак): Отчет NGS показывает TMB = 8 мут/Мб, но при этом выявлена потеря экспрессии MSH6 при сохраненной экспрессии MLH1, MSH2 и PMS2. Задание: Интерпретировать этот паттерн (возможная герминальная мутация или артефакт), определить статус dMMR и тактику лечения.
  • Кейс 3 (Рак желудка): Диссонанс между результатами: локальная лаборатория выдала PD-L1 CPS < 1, а референс-лаборатория — CPS = 8. Задание: Проанализировать возможные причины расхождений (преаналитика, разные клоны, человеческий фактор) и принять клиническое решение.
Система оценки и сертификации
Для успешного завершения программы слушатель должен:
  1. Пройти все теоретические модули и изучить видеоинструкции по работе с цифровыми патологическими слайдами.
  2. Сдать 4 модульных теста (проходной балл — 85%).
  3. Успешно защитить итоговый клинический кейс, представив письменное заключение по молекулярному профилю пациента и обоснованный план терапии.
🏆 Бонус: Выпускники получают цифровой бейдж «Эксперт по молекулярным биомаркерам в онкологии» в профиль «ОнкоКлуба» и набор быстрых справочных шпаргалок (алгоритмы интерпретации ИГХ и пороговые значения TMB/MSI для разных нозологий).
👨‍⚕️ Преподавательский состав
  • Ведущий врач-патологоанатом, к.м.н., эксперт по иммуногистохимии и цифровой патологии, член рабочих групп по стандартизации биомаркеров.
  • Врач-онколог, д.м.н., руководитель направления трансляционных исследований, эксперт по клиническому применению иммунотерапии.
  • Врач-генетик / Биоинформатик, специалист по валидации панелей NGS и интерпретации сложных геномных отчетов.
  • Координатор молекулярных Tumor Board, практикующий эксперт по мультидисциплинарному принятию решений.
🚀 Как записаться на программу?
  1. Перейдите в раздел «ОнкоАкадемия» на платформе onco.club.
  2. Выберите курс «Биомаркеры ответа на иммунотерапию: PD-L1, TMB, MSI».
  3. Нажмите кнопку «Записаться» (доступна корпоративная оплата по ЭДО для медицинских и лабораторных организаций или самостоятельная оплата для специалистов).
  4. Получите мгновенный доступ к личному кабинету, библиотеке цифровых слайдов и расписанию вебинаров.
💬 Есть вопросы?
Напишите куратору образовательных программ в чат поддержки. Мы поможем подобрать удобный график и ответим на вопросы по техническим аспектам молекулярной диагностики.
В эпоху прецизионной онкологии лечение начинается не с рецепта, а с правильного молекулярного портрета опухоли. Освойте этот навык, чтобы принимать решения, основанные на доказательствах. 💙
📝 Итоговый модульный тест
Тема: «Биомаркеры ответа на иммунотерапию: PD-L1, TMB, MSI и новые горизонты прецизионной онкологии»
Количество вопросов: 15
Проходной балл: 85% (13 из 15 правильных ответов)
Вопрос 1. Что означает показатель TPS (Tumor Proportion Score) при оценке экспрессии PD-L1 в немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)? A) Процент опухолевых клеток с мембранным окрашиванием любой интенсивности, деленный на общее количество опухолевых клеток × 100% B) Процент иммунных клеток в строме опухоли C) Сумма интенсивности окрашивания опухолевых и иммунных клеток D) Процент некротизированных опухолевых клеток Правильный ответ: A
Вопрос 2. Какой клон антител к PD-L1 является наиболее широко валидированным для назначения пембролизумаба при НМРЛ? A) SP142 B) 22C3 (фармакодиагностический компаньон пембролизумаба) C) SP263 D) 5H1 Правильный ответ: B
Вопрос 3. Какой показатель CPS (Combined Positive Score) является пороговым для назначения пембролизумаба в первой линии при раке желудка или гастроэзофагеального перехода? A) CPS ≥ 1 B) CPS ≥ 5 C) CPS ≥ 10 D) CPS ≥ 50 Правильный ответ: A (Примечание: в зависимости от региона и линии терапии порог может быть CPS ≥ 1 или ≥ 5, но базовым одобренным порогом для первой линии является CPS ≥ 1)
Вопрос 4. Что такое dMMR (deficient Mismatch Repair) на биологическом уровне? A) Повышенная активность систем репарации ДНК B) Дефицит системы репарации неспаренных оснований (mismatch repair), ведущий к накоплению мутаций и микросателлитной нестабильности C) Гиперметилирование промотора гена PD-L1 D) Амплификация гена HER2 Правильный ответ: B
Вопрос 5. Какие четыре белка системы репарации неспаренных оснований оцениваются при иммуногистохимическом определении статуса MMR? A) BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51 B) MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 C) TP53, KRAS, BRAF, PIK3CA D) EGFR, ALK, ROS1, MET Правильный ответ: B
Вопрос 6. Какой статус опухоли является пан-опухолевым (tumor-agnostic) показанием для назначения пембролизумаба независимо от первичной локализации? A) Экспрессия PD-L1 TPS ≥ 50% B) MSI-H / dMMR статус C) TMB ≥ 5 мут/Мб D) Мутация KRAS Правильный ответ: B
Вопрос 7. Какое пороговое значение TMB (tumor mutational burden) одобрено FDA как пан-опухолевой биомаркер для назначения пембролизумаба? A) ≥ 5 мутаций на мегабазу (mut/Mb) B) ≥ 10 мутаций на мегабазу (mut/Mb) C) ≥ 20 мутаций на мегабазу (mut/Mb) D) ≥ 50 мутаций на мегабазу (mut/Mb) Правильный ответ: B
Вопрос 8. Почему панели NGS малого размера (менее 1 Мб) не рекомендуются для точной оценки TMB? A) Они слишком дороги B) Они не охватывают достаточную площадь генома для статистически достоверной экстраполяции общего числа мутаций на мегабазу C) Они не могут детектировать точечные мутации D) Они требуют больше биоматериала, чем большие панели Правильный ответ: B
Вопрос 9. Какой преаналитический фактор наиболее критичен для достоверности иммуногистохимического определения PD-L1? A) Возраст пациента B) Время холодной ишемии образца до фиксации в формалине (рекомендуется ≤ 1 часа) C) Пол пациента D) Группа крови пациента Правильный ответ: B
Вопрос 10. Потеря экспрессии какого белка MMR при ИГХ наиболее часто ассоциирована с соматическим гиперметилированием промотора MLH1 (спорадический случай, а не синдром Линча)? A) Изолированная потеря MSH2 B) Изолированная потеря MSH6 C) Совместная потеря MLH1 и PMS2 D) Изолированная потеря PMS2 Правильный ответ: C
Вопрос 11. Что означает аббревиатура bTMB и в чем его основное преимущество перед tTMB? A) Blood TMB — неинвазивный метод оценки на основе циркулирующей опухолевой ДНК (жидкостная биопсия), позволяющий учесть пространственную гетерогенность опухоли B) Bone TMB — оценка мутационной нагрузки в костной ткани C) Baseline TMB — измерение до начала лечения D) Binary TMB — бинарная оценка (да/нет) Правильный ответ: A
Вопрос 12. Какая «ловушка» наиболее часто приводит к ложноположительной оценке PD-L1 при ИГХ? A) Окрашивание ядер опухолевых клеток B) Окрашивание макрофагов и клеток воспаления, которые могут быть ошибочно приняты за опухолевые клетки при расчете CPS C) Окрашивание эритроцитов D) Окрашивание жировой ткани Правильный ответ: B
Вопрос 13. Какой клинический сценарий наиболее обоснован для проведения повторной биопсии с оценкой PD-L1? A) Рутинный контроль каждые 3 месяца у стабильного пациента B) Прогрессирование заболевания на фоне иммунотерапии для оценки динамики экспрессии PD-L1 и выявления новых мишеней C) При отсутствии ответа на первую инъекцию химиотерапии D) Только при первичной диагностике Правильный ответ: B
Вопрос 14. Какой из перечисленных новых биомаркеров оценивает активность интерферон-гамма-сигнатурного пути и связан с «горячим» фенотипом опухоли? A) GEP (Gene Expression Profile, сигнатура воспаления 18 генов) B) Уровень общего белка в сыворотке C) Индекс массы тела пациента D) Концентрация гемоглобина Правильный ответ: A
Вопрос 15. Пациент с колоректальным раком имеет PD-L1 CPS = 0, но MSI-H статус. Какая тактика наиболее правильна? A) Отказать в иммунотерапии из-за низкого PD-L1 B) Назначить иммунотерапию, так как MSI-H является независимым сильным предиктором ответа на ингибиторы контрольных точек, перекрывающим значение PD-L1 C) Назначить только химиотерапию D) Провести повторную биопсию для подтверждения PD-L1 Правильный ответ: B
 
📚 Использованные источники и литература
Учебная программа «Биомаркеры ответа на иммунотерапию: PD-L1, TMB, MSI и новые горизонты прецизионной онкологии» разработана на основе строгих международных стандартов молекулярной патологии, консенсусов ведущих онкологических сообществ и действующих клинических рекомендаций Российской Федерации.
💡 Ключевая концепция:
«Достоверность молекулярного портрета опухоли начинается с преаналитики и заканчивается точной интерпретацией. Все алгоритмы курса базируются на принципах доказательной медицины и стандартах аккредитации лабораторий (CAP/CLIA), что гарантирует клиническую применимость полученных знаний».

🇷🇺 Нормативно-правовые акты и клинические рекомендации РФ

  • Клинические рекомендации «Немелкоклеточный рак легкого», «Колоректальный рак», «Рак желудка», «Рак шейки матки». Российское общество клинической онкологии (RUSSCO), Ассоциация онкологов России (АОР). Актуальные версии (2024–2026 гг.) – разделы, регламентирующие обязательное молекулярно-генетическое тестирование и критерии назначения иммунотерапии.
  • Клинические рекомендации «Молекулярно-генетическое тестирование при злокачественных новообразованиях». RUSSCO, АОР (актуальная версия с алгоритмами выбора методов: ИГХ, ПЦР, NGS).
  • Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15.11.2012 № 915н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "онкология"» (в части требований к патоморфологической и молекулярной диагностике).
  • Портал клинических рекомендаций Минздрава РФ: https://cr.minzdrav.gov.ru (официальный реестр утвержденных клинических рекомендаций).

🌍 Международные руководства и консенсусы

  • CAP / IASLC / AMP Guidelines: Updated Guideline for PD-L1 Immunohistochemistry Testing in Non-Small Cell Lung Cancer (College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, Association for Molecular Pathology). Актуальные обновления по преаналитике и валидации клонов антител.
  • ESMO (European Society for Medical Oncology) Clinical Practice Guidelines: Biomarkers for precision medicine in patients with advanced solid tumours (Mosele F. et al., Annals of Oncology).
  • NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Guidelines: Раздел Biomarkers for Systemic Therapy in Solid Tumors (регулярно обновляемый документ с пороговыми значениями для TMB, MSI и PD-L1).
  • ASCO / CAP Guidelines: Recommendations for the Reporting of Mismatch Repair (MMR) / Microsatellite Instability (MSI) Testing in Colorectal and Other Cancers.

📖 Учебные и справочные пособия

  • DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology (актуальное издание). Разделы: "Principles of Molecular Diagnostics", "Predictive Biomarkers in Immunotherapy".
  • Каприн А.Д., и др. Молекулярная онкология и персонализированная терапия: национальное руководство. (Фундаментальные главы по методологии NGS, ИГХ и клинической интерпретации биомаркеров).
  • Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications (актуальное издание). Детальный разбор технических аспектов оценки PD-L1 и MMR-белков.
  • Ткаченко А.В., и др. Прецизионная онкология: от молекулярной диагностики к персонализированному лечению. Учебное пособие для врачей и клинических ординаторов.

🔬 Ключевые научные публикации и обзоры

  • Kerr K.M., et al. (2017/2023 updates). Programmed Death-Ligand 1 Immunohistochemistry in Lung Cancer: In what state is this art? Journal of Thoracic Oncology. (Эталонная работа по сравнению клонов 22C3, 28-8, SP142, SP263).
  • Le D.T., et al. (2017). Mismatch Repair Deficiency Predicts Response of Solid Tumors to PD-1 Blockade. Science. (Landmark-исследование, обосновавшее пан-опухолевое показание для MSI-H/dMMR).
  • Marabelle A., et al. (2020). Efficacy of Pembrolizumab in Patients With Noncolorectal High Microsatellite Instability/Mismatch Repair–Deficient Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study. Journal of Clinical Oncology.
  • Bonneville R., et al. (2017). Landscape of microsatellite instability across 39 cancer types. JCO Precision Oncology.
  • Merino D.M., et al. (2020). Establishing guidelines to harmonize tumor mutational burden (TMB): in silico assessment of variation in TMB quantification across sequencing platforms. Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

💻 Профессиональные ресурсы и базы данных

  • OncoKB™ (https://www.oncokb.org): Прецизионная онкологическая база данных знаний от Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) с уровнями доказательности для всех основных биомаркеров.
  • cBioPortal for Cancer Genomics (https://www.cbioportal.org): Открытая платформа для визуализации и анализа многомерных данных геномики рака (включая расчет и визуализацию TMB и MSI-статуса в крупных когортах).
  • База данных UpToDate: Разделы "PD-L1 testing in non-small cell lung cancer", "Mismatch repair deficiency and microsatellite instability in solid tumors", "Tumor mutational burden as a biomarker for immunotherapy".
  • Официальный сайт Российского общества клинической онкологии (RUSSCO): https://rosoncoweb.ru (раздел «Клинические рекомендации» и архив вебинаров по молекулярной диагностике).
  • Справочник лекарственных средств Vidal / РЛС (для уточнения официальных показаний к применению иммунотерапевтических препаратов на основе биомаркеров).
Заявка преподавателя, репетитора админу сети
Заявка ученика, студента, слушателя
17:27
48 просмотров (+1 за сегодня)
Поделиться страницей

⚠️ «ОнкоКлуб» — информационный агрегатор, услуги оказываются партнёрами. Решение о лечении принимает врач, а информация сайта не является публичной офертой.

Посещая этот сайт, вы соглашаетесь с тем, что мы используем файлы cookie.