Базовая онкология: Основы канцерогенеза

Трудоемкость: 18 академических часов (0,5 ЗЕТ) Формат: Смешанный (дистанционные модули + очный/онлайн-практикум) Целевая аудитория: Ординаторы по специальности «Онкология» Врачи-интерны, участковые терапевты, врачи общей практики Средний медицинский персонал онкологических отделений Студенты старших курсов медицинских вузов Клинические фармакологи и лаборанты

Описание образовательного курса:

📘 УЧЕБНАЯ ПРОГРАММА

«Базовая онкология: Основы канцерогенеза»

Часть цикла программ по онкологии | Начальный уровень | 18 академических часов

🔹 ПАСПОРТ ПРОГРАММЫ

Название: Базовая онкология: Основы канцерогенеза

Уровень: Начальный (базовая подготовка)

Трудоемкость: 18 академических часов (0,5 ЗЕТ)

Формат: Смешанный (дистанционные модули + очный/онлайн-практикум)

Целевая аудитория:

Ординаторы по специальности «Онкология»
Врачи-интерны, участковые терапевты, врачи общей практики
Средний медицинский персонал онкологических отделений
Студенты старших курсов медицинских вузов
Клинические фармакологи и лаборанты

Входные требования:

Базовое медицинское образование или обучение на старших курсах
Знание основ молекулярной биологии, генетики и биохимии
Доступ к интернету и платформе для обучения

Нормативная база:

Профессиональный стандарт «Врач-онколог» (Приказ Минтруда №360н)
ФГОС 31.08.57 «Онкология»
Клинические рекомендации Минздрава РФ по молекулярно-генетической диагностике
Актуальные обзоры Hanahan & Weinberg (Cancer Cell, 2011/2022)
Руководства ESMO/ASCO по биологии опухоли

ЦЕЛИ И ПЛАНИРУЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Цель программы: Сформировать у слушателей фундаментальное понимание биологических механизмов возникновения и прогрессирования злокачественных опухолей, научить связывать молекулярные нарушения с клиническими проявлениями и современными подходами к терапии.

По окончании курса слушатель будет ЗНАТЬ:

Многоэтапную модель канцерогенеза: инициация, промоция, прогрессия
10 признаков рака (холлмарки) и 2 сопровождающих характеристики
Роль протоонкогенов, генов-супрессоров и систем репарации ДНК
Принципы эпигенетической регуляции и геномной нестабильности
Концепцию опухолевого микроокружения и иммунного редактирования
Механизмы действия таргетных и иммунных препаратов на биологическом уровне

По окончании курса слушатель будет УМЕТЬ:

Объяснять патогенез основных типов опухолей на молекулярном уровне
Интерпретировать базовые результаты молекулярно-генетических тестов в контексте биологии рака
Связывать клинические симптомы и осложнения с нарушениями конкретных биологических путей
Формулировать доступные объяснения природы заболевания для пациентов и их родственников
Ориентироваться в логике выбора таргетной и иммунотерапии на основе драйверных мутаций

По окончании курса слушатель будет ВЛАДЕТЬ:

Навыками анализа типичных молекулярных портретов солидных опухолей
Алгоритмом объяснения причин онкозаболевания без стигматизации пациента
Принципами интерпретации отчётов NGS/ПЦР в клиническом контексте
Базовыми понятиями клональной эволюции и механизмов резистентности

📚 СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ МОДУЛЕЙ

🔹 МОДУЛЬ 1. Многоэтапная модель канцерогенеза (4 часа)

Тема 1.1. От нормальной клетки к опухоли: история и современное понимание

Определение канцерогенеза, отличие от доброкачественного роста
Классическая модель: инициация → промоция → прогрессия
Современные представления: клональная эволюция, внутриопухолевая гетерогенность
Роль стволовых клеток рака в поддержании опухоли и рецидивах

Тема 1.2. Внешние и внутренние драйверы процесса

Физические, химические и биологические канцерогены
Хроническое воспаление как катализатор прогрессии
Случайные мутации при делении: роль стохастических процессов
Практикум: построение временной шкалы развития опухоли на примере конкретного случая

🔹 МОДУЛЬ 2. Генетические и эпигенетические механизмы (6 часов)

Тема 2.1. Онкогены и гены-супрессоры опухолей

Протоонкогены: механизмы активации (мутации, амплификация, транслокации)
Примеры: RAS, MYC, HER2, BRAF, PI3K
Гены-супрессоры: механизмы инактивации, концепция «двух ударов»
Примеры: TP53, RB1, BRCA1/2, PTEN, APC

Тема 2.2. Геномная нестабильность и системы репарации

Типы повреждений ДНК и пути восстановления
Микросателлитная нестабильность (MSI) и дефекты MMR
Гомологичная рекомбинация и роль BRCA
Клиническое значение: чувствительность к платине, PARP-ингибиторам, иммунотерапии

Тема 2.3. Эпигенетика рака

Метилирование ДНК: гипер- и гипометилирование промоторов
Модификации гистонов и хроматиновая архитектура
Некодирующие РНК: микроРНК, длинные некодирующие РНК
Обратимость эпигенетических изменений и терапевтические перспективы

Практикум: Анализ молекулярного профиля типичных опухолей (РМЖ, НМРЛ, КРР), сопоставление мутаций с путями передачи сигнала.

🔹 МОДУЛЬ 3. Холлмарки рака и микроокружение (5 часов)

Тема 3.1. 10 признаков рака (Hanahan & Weinberg, 2022)

Устойчивая пролиферативная сигнализация
Уклонение от супрессоров роста и клеточной смерти
Репликативное бессмертие и теломераза
Индукция ангиогенеза и инвазия/метастазирование
Перепрограммирование энергетики (эффект Варбурга)
Уклонение от иммунного ответа и проопухолевое воспаление

Тема 3.2. Опухолевое микроокружение (TME)

Клеточный состав: CAF, TAM, TIL, эндотелий, внеклеточный матрикс
Парадокс иммунного ответа: от элиминации к ускользанию
Концепция immunoediting: elimination, equilibrium, escape
Барьеры доставки препаратов и гипоксия

Тема 3.3. От биологии к клинике

Как холлмарки объясняют симптомы и осложнения
Логика комбинированной терапии: воздействие на несколько путей одновременно
Механизмы приобретенной резистентности
Практикум: разбор кейса с прогрессированием на фоне терапии, поиск биологических причин

🔹 МОДУЛЬ 4. Практикум и аттестация (3 часа)

Тема 4.1. Интеграционный практикум «От молекулы к пациенту»

Комплексное задание: анализ биологического портрета опухоли → прогноз течения → обоснование выбора терапии
Работа в малых группах: обсуждение клинических сценариев
Обратная связь от эксперта: разбор ошибок интерпретации

Тема 4.2. Итоговая аттестация

Тестовый контроль (20 вопросов, проходной балл ≥80%)
Практическое задание: краткое эссе-разбор механизма развития конкретной опухоли
Выдача сертификата при успешном завершении

📊 СИСТЕМА ОЦЕНКИ И АТТЕСТАЦИИ

Входной контроль:

Диагностический тест (10 вопросов) для оценки базовых знаний по генетике и биохимии
Не влияет на допуск, позволяет скорректировать траекторию повторения

Промежуточный контроль:

Тесты после каждого модуля (5–7 вопросов, проходной балл ≥75%)
Практические задания: сопоставление мутаций с путями, анализ гистологических и молекулярных данных
Возможность пересдачи без ограничений

Итоговая аттестация:

Комплексный тест (20 вопросов разного типа: выбор, сопоставление, короткий ответ, расчёт вероятности)
Практический кейс: формулировка биологического обоснования тактики ведения пациента
Проходной балл: ≥80% для получения сертификата

Документ об окончании:

Электронный сертификат с указанием объёма (18 ч) и ЗЕТ (0,5)
Автоматическая выгрузка данных в портал НМО (при интеграции)

🔗 ПРАКТИКО-ОРИЕНТИРОВАННЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ

Связь с клинической практикой:

Разбор реальных отчётов молекулярно-генетических исследований с акцентом на биологическую интерпретацию
Алгоритм объяснения пациенту причин заболевания без обвинения и стигматизации
Симуляция принятия решения при выявлении мутации неизвестного клинического значения (VUS)

Коммуникативные навыки:

Шаблоны фраз для разговора о генетической предрасположенности
Методы снижения тревожности при обсуждении «поломки генов»
Работа с мифами о «заразности» или «наказании» раком

Поддержка после курса:

Доступ к обновляемой базе биологических путей и мишеней терапии
Закрытый чат с куратором для вопросов по сложным молекулярным отчётам
Ежемесячные вебинары с разбором новых данных по резистентности и комбинированным подходам

📅 ПРИМЕРНЫЙ ПЛАН РЕАЛИЗАЦИИ (3 недели)

Неделя 1: Модули 1–2.1

Видеолекции: многоэтапная модель + онкогены/супрессоры
Практикум: анализ временной шкалы и мутационных профилей
Вебинар: «Как гены ломаются: от случайности к закономерности»

Неделя 2: Модули 2.2–3.1

Видеолекции: репарация, эпигенетика, холлмарки
Практикум: сопоставление биологических нарушений с клиникой
Самостоятельная работа: глоссарий + самопроверка терминов

Неделя 3: Модули 3.2–4.2

Видеолекции: микроокружение, иммунитет, связь с терапией
Интеграционный практикум «От молекулы к пациенту»
Аттестация + выдача сертификатов

📋 ТРЕБОВАНИЯ К ТЕХНИЧЕСКОМУ ОБЕСПЕЧЕНИЮ

Для слушателя:

Устройство с доступом в интернет (ПК/ноутбук/планшет)
Браузер: Chrome, Firefox, Safari (последние версии)
Наушники (рекомендуется для видео-контента)
Возможность загрузки/просмотра PDF-материалов и схем сигнальных путей

Для платформы:

Поддержка видео с адаптивным битрейтом
Система тестирования с разными типами вопросов (включая сопоставление и анализ схем)
Личный кабинет с историей прогресса и сертификатами
Экспорт данных в формате SCORM/xAPI (при необходимости)

💡 РЕКОМЕНДАЦИИ ПО АДАПТАЦИИ

Для ординаторов и врачей:

Углубить модуль по механизмам резистентности и клональной эволюции
Добавить разбор сигнальных путей (MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT)
Включить кейсы с таргетной/иммунотерапией на основе биологии

Для среднего медперсонала:

Упростить молекулярные схемы, сделать акцент на визуальных аналогиях
Сместить фокус на наблюдение за симптомами прогрессии и осложнениями
Включить модуль «Патогенез и уход: почему возникают конкретные симптомы»

Для организаторов и эпидемиологов:

Добавить блок по популяционной генетике и скринингу наследственных синдромов
Включить кейсы по логистике молекулярной диагностики в регионе
Рассмотреть экономические аспекты внедрения NGS-тестирования

✅ Программа готова к внедрению!

Тесты

🔹 ВОПРОСЫ С ОДНИМ ПРАВИЛЬНЫМ ОТВЕТОМ

ВОПРОС 1
Текст вопроса: Что такое инициация в многоэтапной модели канцерогенеза?
A: Ускоренное деление уже изменённых клеток
B: Необратимое повреждение ДНК, приводящее к мутации
C: Формирование метастазов в отдалённых органах
D: Обратимое стимулирование пролиферации клеток
Правильный ответ: B
Пояснение: Инициация — это первое необратимое генетическое повреждение клетки под действием канцерогена.

ВОПРОС 2
Текст вопроса: Какой из перечисленных генов является классическим примером онкогена?
A: TP53
B: RB1
C: RAS
D: BRCA1
Правильный ответ: C
Пояснение: RAS (KRAS, NRAS, HRAS) — протоонкоген; активирующие мутации превращают его в онкоген.

ВОПРОС 3
Текст вопроса: Что характеризует ген-супрессор опухоли?
A: Стимулирует деление клеток при активации
B: Подавляет неконтролируемый рост, инактивация ведёт к раку
C: Участвует только в репарации ДНК
D: Всегда мутирует при воспалении
Правильный ответ: B
Пояснение: Гены-супрессоры (TP53, RB1, BRCA) контролируют клеточный цикл; их инактивация снимает «тормоза» роста.

ВОПРОС 4
Текст вопроса: Что такое «холлмарки рака» по Ханнахану и Вайнбергу?
A: Список всех известных онкогенов
B: Фундаментальные биологические признаки, приобретаемые опухолевыми клетками
C: Классификация стадий рака по органам
D: Перечень методов лечения онкозаболеваний
Правильный ответ: B
Пояснение: Холлмарки — это ключевые способности раковых клеток, обеспечивающие их выживание и прогрессирование.

ВОПРОС 5
Текст вопроса: Какой холлмарк описывает способность опухоли стимулировать образование новых сосудов?
A: Уклонение от иммунного ответа
B: Индукция ангиогенеза
C: Репликативное бессмертие
D: Перепрограммирование энергетики
Правильный ответ: B
Пояснение: Индукция ангиогенеза — ключевой процесс для роста опухоли >1–2 мм и метастазирования.

ВОПРОС 6
Текст вопроса: Что такое эффект Варбурга?
A: Усиление апоптоза в опухолевых клетках
B: Предпочтение гликолиза даже при наличии кислорода
C: Блокада клеточного цикла в фазе G0
D: Ускоренная репарация ДНК
Правильный ответ: B
Пояснение: Эффект Варбурга — метаболическое перепрограммирование: раковые клетки активно гликолизируют даже в аэробных условиях.

ВОПРОС 7
Текст вопроса: Какая система отвечает за исправление двунитевых разрывов ДНК?
A: Система репарации неспаренных оснований (MMR)
B: Гомологичная рекомбинация (HR)
C: Эксцизионная репарация нуклеотидов (NER)
D: Система репарации алкилированных оснований
Правильный ответ: B
Пояснение: Гомологичная рекомбинация — высокоточный механизм репарации двунитевых разрывов; дефекты (BRCA1/2) повышают риск рака.

ВОПРОС 8
Текст вопроса: Что такое микросателлитная нестабильность (MSI)?
A: Увеличение числа хромосом в опухолевой клетке
B: Нарушение репарации неспаренных оснований, ведущее к накоплению мутаций в повторах ДНК
C: Амплификация онкогенов в геноме
D: Потеря гетерозиготности в локусе супрессора
Правильный ответ: B
Пояснение: MSI возникает при дефекте системы MMR; является предиктивным маркером для иммунотерапии.

ВОПРОС 9
Текст вопроса: Что означает термин «эпигенетические изменения» в контексте канцерогенеза?
A: Мутации в кодирующих последовательностях ДНК
B: Наследуемые изменения экспрессии генов без изменения последовательности ДНК
C: Хромосомные транслокации
D: Амплификация онкогенов
Правильный ответ: B
Пояснение: Эпигенетика — метилирование ДНК, модификации гистонов; регулирует доступность генов для транскрипции.

ВОПРОС 10
Текст вопроса: Какой вирус ассоциирован с раком шейки матки через инактивацию p53 и Rb?
A: EBV
B: HPV
C: HBV
D: HTLV-1
Правильный ответ: B
Пояснение: Онкобелки ВПЧ E6 и E7 связывают и деградируют опухолевые супрессоры p53 и Rb.

ВОПРОС 11
Текст вопроса: Что такое опухолевое микроокружение (TME)?
A: Только раковые клетки в первичном очаге
B: Совокупность неопухолевых клеток, матрикса и сигнальных молекул, окружающих опухоль
C: Метастазы в лимфоузлах
D: Генетический профиль опухоли
Правильный ответ: B
Пояснение: TME включает фибробласты, иммунные клетки, сосуды, внеклеточный матрикс — всё, что влияет на рост опухоли.

ВОПРОС 12
Текст вопроса: Что такое клональная эволюция опухоли?
A: Одновременное возникновение множества независимых опухолей
B: Постепенный отбор клонов с преимуществами в выживании и размножении под давлением среды и терапии
C: Спонтанная регрессия опухоли
D: Передача раковых клеток между пациентами
Правильный ответ: B
Пояснение: Клональная эволюция объясняет гетерогенность опухоли и развитие резистентности к лечению.

🔹 ВОПРОСЫ С НЕСКОЛЬКИМИ ПРАВИЛЬНЫМИ ОТВЕТАМИ

ВОПРОС 13
Текст вопроса: Какие из перечисленных признаков относятся к холлмаркам рака (выберите все верные)?
A: Устойчивая пролиферативная сигнализация
B: Уклонение от супрессоров роста
C: Репликативное бессмертие
D: Индукция ангиогенеза
E: Уклонение от иммунного ответа
Правильный ответ: A, B, C, D, E
Пояснение: Все перечисленные признаки входят в 10 холлмарков рака по Ханнахану и Вайнбергу (2022).

ВОПРОС 14
Текст вопроса: Какие механизмы могут активировать протоонкоген? (выберите все верные)
A: Точечная мутация, приводящая к конститутивной активности
B: Амплификация гена (увеличение числа копий)
C: Хромосомная транслокация с усилением экспрессии
D: Гиперметилирование промотора
E: Делеция гена
Правильный ответ: A, B, C
Пояснение: Активация онкогена происходит через мутации, амплификацию, транслокации; гиперметилирование и делеция обычно инактивируют гены.

ВОПРОС 15
Текст вопроса: Какие функции выполняет белок p53? (выберите все верные)
A: Индукция апоптоза при неисправимых повреждениях ДНК
B: Остановка клеточного цикла для репарации
C: Активация транскрипции генов репарации
D: Стимуляция ангиогенеза
E: Прямое уничтожение раковых клеток
Правильный ответ: A, B, C
Пояснение: p53 — «страж генома»: останавливает цикл, запускает репарацию или апоптоз; не стимулирует ангиогенез и не убивает клетки напрямую.

ВОПРОС 16
Текст вопроса: Какие факторы способствуют геномной нестабильности? (выберите все верные)
A: Дефекты систем репарации ДНК
B: Нарушение контроля клеточного цикла
C: Теломерная дисфункция
D: Гиперэкспрессия антиоксидантных ферментов
E: Усиленная апоптотическая активность
Правильный ответ: A, B, C
Пояснение: Геномная нестабильность возникает при поломках репарации, контроля цикла, теломер; антиоксиданты и апоптоз, наоборот, защищают геном.

ВОПРОС 17
Текст вопроса: Какие элементы входят в опухолевое микроокружение (TME)? (выберите все верные)
A: Опухолеассоциированные фибробласты (CAF)
B: Опухолеассоциированные макрофаги (TAM)
C: T-лимфоциты (в т.ч. регуляторные)
D: Внеклеточный матрикс и цитокины
E: Только раковые клетки
Правильный ответ: A, B, C, D
Пояснение: TME — сложная экосистема; раковые клетки — лишь один из компонентов.

ВОПРОС 18
Текст вопроса: Какие эпигенетические механизмы нарушаются при раке? (выберите все верные)
A: Гиперметилирование промоторов генов-супрессоров
B: Глобальное гипометилирование генома
C: Изменения модификаций гистонов
D: Нарушение экспрессии микроРНК
E: Точечные мутации в кодонах онкогенов
Правильный ответ: A, B, C, D
Пояснение: Эпигенетика — регуляция без изменения последовательности; точечные мутации относятся к генетическим, а не эпигенетическим изменениям.

ВОПРОС 19
Текст вопроса: Какие навыки формируются у слушателя после прохождения программы? (выберите все верные)
A: Объяснять патогенез основных типов опухолей на молекулярном уровне
B: Интерпретировать базовые результаты молекулярно-генетических тестов
C: Связывать клинические симптомы с нарушениями биологических путей
D: Формулировать доступные объяснения природы заболевания для пациентов
E: Проводить хирургическое удаление опухоли
Правильный ответ: A, B, C, D
Пояснение: Программа фокусируется на биологии и коммуникации, а не на хирургических навыках.

ВОПРОС 20
Текст вопроса: Какие темы включены в модуль «Генетические и эпигенетические механизмы»? (выберите все верные)
A: Онкогены и гены-супрессоры опухолей
B: Геномная нестабильность и системы репарации
C: Эпигенетика рака
D: Хирургические доступы при резекции опухолей
E: Протоколы химиотерапии
Правильный ответ: A, B, C
Пояснение: Модуль посвящён молекулярным механизмам; хирургия и химиотерапия рассматриваются в других программах цикла.

📊 ИТОГОВАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Всего вопросов: 20
Вопросы с одним правильным ответом: 12 (вопросы 1–12)
Вопросы с несколькими правильными ответами: 8 (вопросы 13–20)
Рекомендуемый проходной балл: 75–80% (15–16 правильных ответов)
Время на прохождение: 30–40 минут

Заявка ученика, студента, слушателя